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【新冠新品上线】澳门新葡平台网址8883 ● 助力新药研究

发表时间:2022-07-07

背景


冠状病毒包括各种对人类产生重大影响的高致病性菌株,如SARS-CoV,MERS-CoV和SARS-CoV2,以及对牲畜产生负面影响的菌株。开放阅读框架8(ORF8)是在冠状病毒(CoV)基因组的3'区域编码的八种辅助蛋白之一。辅助蛋白在很大程度上可帮助病毒在体外复制和生长。虽然对复制不是必需的,但辅助蛋白被认为可以调节感染期间病毒与宿主间的相互作用。


来自SARS-CoV2的ORF8是一种含121个氨基酸的蛋白,可以形成单体或二聚体结构,后者通过分子间二硫键连接。SARS-CoV2的ORF8含有用于ER导入的N端信号肽,然后是Ig样折叠。它包含两种独特的二聚体形态,只有蝙蝠中近的祖先才有。SARS-CoV2的ORF8蛋白与在SARS-CoV中相比,序列同源性不到20%,具有显着的差异,属于SARS-CoV-2的特征性蛋白。在ER中,已知ORF8与几种宿主蛋白相互作用,包括ERAD中的因子,但鉴于ORF8抗体是SARS-CoV2感染的主要标志物,因此认为ORF8是分泌的而不是保留在ER中。


ORF8蛋白具有两个高频,可逆的突变,包括L84S。L84S突变被认为具有不稳定性,并可能不利于SARS-CoV2。虽然表达对于复制不是必需的,但两个单独的缺失与较轻的症状和低缺氧相关。ORF8已被证明在过度表达时会破坏IFN-I信号传导,并通过靶向其溶酶体降解来下调细胞中的MHC-I,从而逃避免疫监视。

 

中山大学医学院张辉团队研究发现新冠病毒编码的ORF8能够下调主要组织相容型复合体MHC-I的表达,破坏抗原递呈系统,该研究揭示了新冠病毒通过ORF8蛋白促进感染细胞MHC自噬性降解,从而逃逸T细胞免疫的机制,这一特征与SARS等其他冠状病毒有很大差异。研究也为治疗COVID-19提供了新的药物靶点。

 

 

ORF8蛋白是一种复杂的蛋白质,其分子内有3个二硫键(S-S键),而且会通过S-S键变成二聚体。因此,非常难通过大肠杆菌合成。

 

澳门新葡平台网址8883利用真核表达系统成功表达出来新冠ORF蛋白,助力COVID-19新药研究。


 

ORF8蛋白的结构:

 

 


●【P8947】

 

澳门新葡平台网址8883/重组蛋白

 

拥有原核、真核两大表达系统:

 

原核表达系统:E.Coli稳定表达3000余种蛋白;自主研发的IF2DI标签,类似GST,具有有效的促溶和提高表达量的功能;

 

真核表达系统:HEK293、CHO等哺乳动物细胞快速表达活性蛋白。


 

 
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